近日，国际学术期刊《Journal of Biological Chemistry》在线发表了bevictor伟德官网生命医学研究所王平课题组的最新研究成果。王平课题组最新研究工作揭示了肿瘤抑制因子FBW7能够通过磷酸化依赖的途径，促进促细胞生长因子KLF5的泛素化降解，从而调节KLF5的生物学功能，抑制结肠癌细胞的增殖。
KLF5（又名IKLF or BTEB2）是Sp1/Krüppel样转录调节因子(Sp1-and Krüppel-like transcription factors)家族中的一员。KLF5作为一种促生长因子，被普遍认为是一种致癌基因，其在干细胞生长、炎症反应、动脉粥状硬化等生理和病理过程发挥着重要作用，越来越多的研究证据表明KLF5能够促进许多肿瘤细胞的增殖。SCFFBW7 是近年来鉴定得到的在肿瘤发生、细胞增殖及分化中起重要作用的E3泛素连接酶，FBW7（又名hCDC4）是一个重要的肿瘤抑制因子，在乳腺癌、肠癌、胃癌、肺癌等肿瘤中，FBW7往往发生突变或缺失，导致一些癌蛋白在细胞内聚集而使细胞生长失控，最终促使肿瘤的形成。
尽管FBW7作为肿瘤抑制因子的生物功能得到了广泛的研究，但其抑制肿瘤的具体分子机制仍然有待研究。而前人关于KLF5的报道也大多集中在对KLF5转录水平的调控研究，对其蛋白质水平的调控及分子机制的研究报道较少。华师大生命医学研究所王平课题组以研究KLF5蛋白质水平调控的分子机制为出发点，发现了FBW7抑制肿瘤发生的新机制。该课题组博士研究生刘宁、硕士研究生李慧等通过一系列分子生物学、细胞生物学实验方法，发现FBW7是KLF5的一个新调节因子，FBW7通过KLF5磷酸化依赖途径与KLF5结合，促进KLF5蛋白的泛素化降解，在转录水平上抑制KLF5调控的下游抗凋亡基因的表达，细胞水平上抑制结肠癌细胞的增殖。进一步的分子机制研究结果表明，蛋白激酶GSK3β作为KLF5的磷酸化激酶，在FBW7介导的KLF5的泛素化降解中发挥着重要的调节作用。该研究详细地阐述了一个新的KLF5降解调控机制，揭示了FBW7抑制肿瘤形成的新机制，这些新发现不仅对于理解肿瘤的发生具有重要意义，也为今后的肿瘤治疗提供了新的方法和线索。
该项研究得到了国家科技部、国家自然科学基金、上海市科委的经费支持，同时得到上海市科委细胞信号网络研究技术平台的支持。
